Encontrar a panaceia, a cura para todas as doenças, tem sido o sonho ilusório perseguido durante séculos por xamãs, feiticeiros e alquimistas. Como isso se mostrou inatingível, médicos e pesquisadores tiveram que se contentar com metas menos ambiciosas. Entretanto, no último século, alguns avanços científicos revolucionaram o tratamento de infecções, falências de órgãos, tumores e dor.
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Encontrar a panaceia, a cura para todas as doenças, tem sido o sonho ilusório perseguido durante séculos por xamãs, feiticeiros e alquimistas. Como isso se mostrou inatingível, médicos e pesquisadores tiveram que se contentar com metas menos ambiciosas. Entretanto, no último século, alguns avanços científicos revolucionaram o tratamento de infecções, falências de órgãos, tumores e dor.Um medicamento, muitos benefíciosEfeitos colateraisUm boom comercial que exige cautela
E assim, farmácias e armários de remédios ficaram cheios de analgésicos, antibióticos, anticoagulantes, quimioterápicos, vacinas e antipsicóticos.
Mas elas não são suficientes. Bactérias e vírus se tornaram resistentes, tumores estão ressurgindo e as demências são incontroláveis. Descobrir medicamentos quase milagrosos, como aspirina ou omeprazol, é o objetivo da poderosa indústria farmacêutica. E a obesidade, que se tornou um sério problema de saúde pública nas últimas décadas, é um dos seus principais alvos.
Após o fracasso de alguns medicamentos indicados para essa doença (sibutramina, lorcaserina, rimonabanto, fenfluramina ou efedrina) dispensados por causa dos efeitos adversos graves, e a aprovação de outros com efeitos limitados na perda de peso (2-3%), como orlistate, fentermina-topiramato e naltrexona-bupropiona, em 2021 a febre pelo antidiabético Ozempic, nome comercial da semaglutida, estourou quando a Food and Drug Administration (FDA – Administração Federal de Alimentos e Medicamentos, órgão governamental que faz o controle dos alimentos e medicamentos dos Estados Unidos) aprovou seu uso contra a obesidade (no ano seguinte, a Agência Europeia de Medicamentos o faria).
Como Helena Farré explicou há dois anos, seu sucesso repentino se deveu a uma combinação de fatores: os depoimentos de celebridades que o experimentaram, como Kim Kardashian e Elon Musk, a influência das redes sociais, a idolatria da magreza, o aumento galopante da obesidade e — o que deveria ter sido o principal atrativo — a publicação de uma série de estudos, principalmente um que apareceu no The New England Journal of Medicine em 2021, que confirmou uma perda de peso de 10% após 65 semanas de terapia, algo nunca visto antes.
Um medicamento, muitos benefícios
A semaglutida, da empresa dinamarquesa Novo Nordisk, especializada em produtos para diabetes, é um análogo da incretina GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1), hormônio liberado no intestino após a ingestão de alimentos e que atua diretamente em seus receptores específicos. Seu principal alvo é o pâncreas: estimula a liberação de insulina e inibe o glucagon. É assim que ele regula os níveis de glicose no sangue. Portanto, sua finalidade essencial é o tratamento do diabetes tipo 2.
Na verdade, essa família de medicamentos (GLP-1 ou incretinomiméticos) tem uma história de vinte anos. O primeiro, o exenatida da AstraZeneca, desenvolvido usando um peptídeo descoberto em 1990 na saliva venenosa do monstro de Gila, foi aprovado em 2005. Outros se seguiram, como o liraglutida e o dulaglutida, todos com indicações antidiabéticas. Mas com o uso, observou-se que, além dos efeitos positivos no controle glicêmico, os pacientes perderam peso. Na verdade, liraglutida e exenatida têm sido usadas não oficialmente para esse propósito. Após vários ensaios clínicos, o endosso das autoridades de saúde catapultou o Ozempic, que, em sua versão emagrecedora, é chamado de Wegovy.
Em pouco tempo, também foi observado que esses medicamentos reduzem a pressão arterial, protegem o fígado e os rins e até parecem retardar o declínio cognitivo relacionado à idade. Por outro lado, sua ação saciante pode ser aplicada ao tratamento do alcoolismo.
Além disso, uma grande análise (com quase 2,4 milhões de participantes, todos americanos) publicada na Nature Medicine em janeiro passado confirmou que, em comparação com grupos de controle — pessoas que tomaram outros tipos de antidiabéticos ou nada — os usuários de GLP-1 experimentaram um efeito protetor contra distúrbios de coagulação e cardiometabólicos (como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, derrame, parada cardíaca, insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio).
Eles também tinham menor risco de transtornos por uso de substâncias, transtornos psicóticos, convulsões, infecções bacterianas e pneumonia.
“Os medicamentos GLP-1”, observou Ziyad Al-Aly, professor da Universidade de Washington em St. Louis e coordenador do estudo, “agem em receptores expressos em áreas do cérebro envolvidas no controle de impulsos, recompensa e vício, o que poderia explicar sua eficácia em conter o apetite e vícios. Ao reduzir a inflamação no cérebro, eles levam à perda de peso e à melhora da saúde cerebral.” Sua eficácia também está sendo investigada para demência e Alzheimer, osteoartrite e apneia do sono.
Se o Ozempic é o produto estrela da Novo Nordisk, seu principal concorrente é o Mounjaro, do laboratório americano Eli Lilly, cujo princípio ativo é a tirzepatida. Uma comparação publicada em janeiro na revista eClinicalMedicine, pelo grupo The Lancet, que analisou 154 ensaios clínicos randomizados com um total de 112.515 participantes, concluiu que a tirzepatida teve um efeito de perda de peso maior (quase 20%) do que a semaglutida (12%), além de uma ação anti-hipertensiva mais forte; melhores níveis reduzidos de triglicerídeos, glicemia de jejum e hemoglobina glicada. Tanto a tirzepatida quanto a semaglutida foram associadas a efeitos gastrointestinais adversos.
Se a tirzepatida da Lilly proporciona maior perda de peso do que o Ozempic, isso se deve ao seu efeito duplo nos receptores GIP (peptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1). Para fortalecer ainda mais sua posição, a Lilly está finalizando testes com retatrutida, um agonista triplo dos receptores GIP, GLP-1 e glucagon, que parece aumentar a perda de peso em até 24% e também é altamente eficaz contra a doença hepática gordurosa, uma condição comum em pessoas obesas.
Efeitos colaterais
Mas, como todos os medicamentos, o GLP-1 tem um lado negro. Os vários estudos publicados sobre eles — há quase três mil no banco de dados PubMed — observaram que eles podem causar perda de massa muscular, distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia, flatulência, dispepsia e hipoglicemia), hipotensão, síncope, artrite, nefrolitíase, nefrite intersticial e pancreatite. Eles também foram associados a um risco aumentado de neuropatia óptica isquêmica anterior. Fala-se até do “rosto Ozempic”: pessoas com excesso de pele após perder peso e que precisam recorrer à cirurgia estética.
A euforia inicial está dando lugar ao realismo farmacológico à medida que suas vantagens e desvantagens são observadas. Tanto para diabetes quanto para obesidade, esses medicamentos são indicados como tratamentos crônicos e, a longo prazo, como um complemento à dieta e aos exercícios. No entanto, de acordo com um estudo publicado no The New England Journal of Medicine, quase 30% dos participantes que tomaram semaglutida descontinuaram o medicamento dentro de dois anos e meio de acompanhamento. Em condições reais, estima-se que, um ano após o início do tratamento, a porcentagem de abandono da terapia esteja entre 50% e 75%. Vale acrescentar que, com exceção dos diabéticos, o medicamento, que é administrado em injeções semanais, não é financiado pela Previdência Social e custa entre 200 e 300 euros por mês [entre R$ 1.272,80 e R$ 1.909,20 na cotação atual].
Um boom comercial que exige cautela
Como esperado, e dado um campo tão vasto como a obesidade, a mina de ouro aberta pelo GLP-1 atraiu diversas empresas. E enquanto muitas pessoas estão perdendo peso graças ao GLP-1, seus fabricantes continuam aumentando suas receitas.
No ano passado, a Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e do Wegovy, registrou um lucro líquido de € 13,535 bilhões [equivalente a R$ 86 bilhões na cotação atual], um aumento de 20,7% em comparação a 2023. Esse aumento se deveu em grande parte ao Ozempic, cujas vendas aumentaram 26% e que já se tornou o segundo medicamento de maior bilheteria, atrás do medicamento anticâncer Keytruda, da MSD. Na Espanha, as vendas combinadas de Ozempic, Wegovy e Mounjaro totalizaram 4,8 milhões de doses em 2024. Las Olsen, economista-chefe do Danske Bank, disse ao Business Daily que “se a Dinamarca teve um crescimento do PIB de 1,9% em 2023, sem a Novo Nordisk teria sido de 0%”.
A Eli Lilly, por sua vez, dobrou seu lucro líquido e aumentou sua receita em mais de 30%. As vendas de Mounjaro e Zepbound, as duas marcas de tirzepatida para diabetes e perda de peso, totalizaram quase € 16 bilhões [equivalente a R$ 101 bilhões na cotação atual].
Atraídos por perspectivas lucrativas, laboratórios farmacêuticos ao redor do mundo estão desenvolvendo centenas de medicamentos para emagrecer com efeitos em receptores conhecidos e novos, alguns dos quais tentam prevenir os danos do GLP, conforme relatado há um mês na Nature.
Dado o entusiasmo global e a corrida de pesquisas para aumentar a potência do GLP, os médicos continuam a pedir cautela com esses medicamentos e recomendam medidas naturais, como uma dieta saudável e exercícios. Eles sabem, no entanto, que, além dos diabéticos, estão beneficiando muitas pessoas obesas para as quais a cirurgia bariátrica, ou cirurgia de redução de estômago, era a única opção.
E várias organizações de pacientes e sociedades médicas estão pedindo financiamento público, pelo menos para casos de obesidade mórbida. Uma despesa excessiva que, por enquanto, os sobrecarregados ministérios da saúde estão tentando evitar, talvez em antecipação à expiração das patentes e ao surgimento de produtos genéricos para emagrecer em alguns anos.
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